近日，恒瑞醫(yī)藥子公司蘇州盛迪亞生物醫(yī)藥有限公司收到國家藥品監(jiān)督管理局核準簽發(fā)夫那奇珠單抗（安達靜^?）的《藥品注冊證書》，批準增加適應癥：本品適用于常規(guī)治療療效欠佳的活動性強直性脊柱炎（AS）成人患者。此次獲批新適應癥標志著中國自主研發(fā)重組抗IL-17A人源化單克隆抗體在AS治療領域取得了重要突破，將為AS成人患者帶來新的治療選擇和希望。

AS是一種慢性炎癥性疾病。目前我國AS患者有近400萬（患病率0.3%左右）^[1]。AS起病隱襲，其特征性標志和早期表現(xiàn)之一為骶髂關節(jié)炎，附著點炎為本病的特征性病理改變，患者常出現(xiàn)腰背部或骶髂部疼痛和/或晨僵，多數(shù)病情會由腰椎向胸、頸椎發(fā)展，嚴重影響患者生活質量，降低生存率^[1]。傳統(tǒng)藥物可改善炎癥臨床癥狀，但對附著點炎和結構進展療效欠佳^[1-4]；而生物制劑直接作用于AS炎癥級聯(lián)核心（涉及IL-17A、TNF-α等炎性細胞因子），TNF抑制劑可改善患者癥狀和附著點炎，對Th17細胞介導的IL-17A等通路調控有限，廣泛抑制還可能導致安全性風險增加^[1,5-8]。因此，臨床亟需強效且安全的治療新手段。

近年來，隨著對AS發(fā)病機制的研究不斷深入，發(fā)現(xiàn)IL-17A是驅動AS慢性炎癥主要效應因子，能作用于多種類型的下游細胞，進而促使細胞因子和趨化因子的釋放，引發(fā)炎癥等一系列病理反應。此外，IL-17A也是調控AS附著點炎病理進程的關鍵細胞因子，并參與了AS骨代謝的調控，在骨侵蝕和新骨形成中均發(fā)揮重要作用。最后，IL-17A還介導了AS的炎癥性和神經(jīng)病理性疼痛，造成患者的疼痛反應^[9-11]。因此，IL-17A抑制劑等創(chuàng)新藥物已逐漸成為AS的重要治療手段之一。

夫那奇珠單抗是人源化的IgG1抗IL-17A單克隆抗體，保持與IL-17A的高親和力，可選擇性地與IL-17A結合，阻斷其與受體的作用，從而抑制下游信號通路，為AS的精準靶向治療提供了新的思路^[12,13]。

此次新適應癥獲批是基于一項在全國開展的隨機、雙盲、多中心、安慰劑對照的適應性無縫II/III期臨床研究^[14]。研究結果顯示：與安慰劑相比，夫那奇珠單抗對活動性強直性脊柱炎具有統(tǒng)計學顯著性和臨床意義的改善——第16周，夫那奇珠單抗組較安慰劑顯著提升ASAS 20、ASAS 40應答率分別至65.6%與46.3%，ASAS 5/6應答率提升至55.4%^[14]。安全性方面，夫那奇珠單抗組核心期不良事件發(fā)生率與安慰劑組相似，無受試者因為不良反應而停止治療或終止研究。此外，夫那奇珠單抗密集期僅需注射3次，全年注射14次，注射便捷性高。

長期以來，恒瑞醫(yī)藥始終堅持“以患者為中心”的理念，致力于通過創(chuàng)新解決尚未滿足的臨床需求，幫助患者延長生命，改善生命質量。目前公司已在國內獲批上市19款新分子實體藥物（1類創(chuàng)新藥）和4款其他創(chuàng)新藥（2類新藥）。

除了深耕傳統(tǒng)優(yōu)勢的腫瘤領域，公司還在代謝和心血管疾病、免疫和呼吸系統(tǒng)疾病、神經(jīng)科學等領域也進行了廣泛布局。在自身免疫領域，經(jīng)過多年的沉淀和布局，公司迎來研發(fā)突破，除已經(jīng)獲批上市的夫那奇珠單抗和艾瑪昔替尼，還有6款產(chǎn)品在研。去年8月，夫那奇珠單抗獲批上市，為銀屑病患者提供新的治療選擇，打破同類進口藥物的長期壟斷局面。除成人中重度斑塊狀銀屑病和本次獲批的成人活動性強直性脊柱炎外，夫那奇珠單抗還已經(jīng)開展了銀屑病關節(jié)炎、兒童及青少年中重度慢性斑塊狀銀屑病等Ⅲ期臨床研究。

參考文獻：

1.黃烽,朱劍,王玉華,等. 強直性脊柱炎診療規(guī)范[J]. 中華內科雜志,2022,61(8):893-900.

2.Sieper J, et al. Axial spondyloarthritis[J]. Nat Rev Dis Primers. 2015;1:15013.

3.Cruz Lage, et al. Brazilian recommendations for the use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs in patients with axial spondyloarthritis[J]. Adv Rheumatol. 2021 Jan 19;61(1):4.

4.Zhang JR, et al. Non-steroidal Anti-inflammatory Drugs Are Unlikely to Inhibit Radiographic Progression of Ankylosing Spondylitis: A Systematic Review[J]. Front Med (Lausanne). 2019;6:214.

5.McGonagle D, et al. Hidden in plain sight: Is there a crucial role for enthesitis assessment in the treatment and monitoring of axial spondyloarthritis?[J]. Semin Arthritis Rheum. 2021;51(6):1147-1161.

6.van der Heijde D, et al. Assessment of radiographic progression in the spines of patients with ankylosing spondylitis treated with adalimumab for up to 2 years[J]. Arthritis Res Ther. 2009;11(4):R127.

7.Baraliakos X, et al. Continuous long-term anti-TNF therapy does not lead to an increase in the rate of new bone formation over 8 years in patients with ankylosing spondylitis[J]. Ann Rheum Dis.2014;73(4): 710-5.

8.Willrich MA, et al. Tumor necrosis factor inhibitors: clinical utility in autoimmune diseases[J]. Transl Res. 2015;165(2):270-282.

9.McGonagle DG, et al. The role of IL-17A in axial spondyloarthritis and psoriatic arthritis: recent advances and controversies[J]. Ann Rheum Dis. 2019 Sep;78(9):1167-1178.

10. Noordenbos T, et al. Interleukin-17-positive mast cells contribute to synovial inflammation in spondylarthritis[J]. Arthritis Rheum. 2012;64(1):99-109.

11. 劉悅,趙亞男,趙哲,等. 固有免疫和適應性免疫參與強直性脊柱炎病理機制研究進展[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志,2022,31(7):1005-1009.

12. Liu S, et al. Crystal structures of interleukin 17A and its complex with IL-17 receptor A[J]. Nat Commun. 2013;4:1888.

13.Lieu R, et al. Rapid and robust antibody Fab fragment crystallization utilizing edge-to-edge beta-sheet packing[J]. PLoS One. 2020;15(9):e0232311.

14.POS0803：VUNAKIZUMAB IN ACTIVE ANKYLOSING SPONDYLITIS: A RANDOMIZED, DOUBLE-BLIND, ADAPTIVE, SEAMLESS, PHASE 2/3 STUDY.DOI: 10.1136/annrheumdis-2024-eular.868