近日，恒瑞醫(yī)藥收到國(guó)家藥品監(jiān)督管理局簽發(fā)的《藥品注冊(cè)證書》，批準(zhǔn)公司1類創(chuàng)新藥、我國(guó)自主研發(fā)的高選擇性JAK1抑制劑硫酸艾瑪昔替尼片（商品名：艾速達(dá)^?）上市，適應(yīng)癥為：用于對(duì)一種或多種TNF抑制劑療效不佳或不耐受的活動(dòng)性強(qiáng)直性脊柱炎（AS）成人患者，標(biāo)志著強(qiáng)直性脊柱炎口服靶向治療領(lǐng)域首次實(shí)現(xiàn)了中國(guó)自主研發(fā)，打破了同類藥物長(zhǎng)期進(jìn)口的壟斷局面，為眾多AS患者提供了新的治療選擇。

AS以慢性炎癥和脊柱關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)損傷為特征，既往治療如非甾體抗炎藥（NSAID）雖可緩解AS患者的疼痛，但改善疾病活動(dòng)性和延緩疾病進(jìn)展的效果并不理想，常面臨起效慢、應(yīng)答不足、無法阻止結(jié)構(gòu)損傷等難題^[1,2]。此外，傳統(tǒng)JAK抑制劑因靶點(diǎn)選擇性不足，可能增加感染和血液系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)^[3]。臨床亟需一種快速?gòu)?qiáng)效、安全便捷且能延緩結(jié)構(gòu)損傷的創(chuàng)新療法。

艾瑪昔替尼是一種高選擇性的JAK1抑制劑，可通過抑制JAK1信號(hào)傳導(dǎo)發(fā)揮抗炎和抑制免疫的生物學(xué)效應(yīng)。艾瑪昔替尼得益于其新穎的藥效團(tuán)設(shè)計(jì)與結(jié)構(gòu)優(yōu)化，引入特色基團(tuán)，提升JAK1的活性與選擇性；代謝穩(wěn)定，具備優(yōu)良的藥代動(dòng)力學(xué)性狀^[4]。體外酶法IC50結(jié)果顯示，艾瑪昔替尼對(duì)JAK1的選擇性是對(duì)JAK2的16倍，是對(duì)JAK3的113倍，是對(duì)TYK2的304倍。相較于泛JAK抑制劑，艾瑪昔替尼對(duì)JAK2及JAK3的抑制作用顯著更低，從而大幅度減少貧血、血小板減少等造血系統(tǒng)不良反應(yīng)，提高治療的安全性^[4]。

此次獲批上市，是基于一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的適應(yīng)性無縫II/III期臨床（SHR0302-302研究）^[4]，研究表明，艾瑪昔替尼在臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)出了良好的有效性和安全性，標(biāo)志著中國(guó)自主研發(fā)JAK1抑制劑在口服制劑技術(shù)水平上取得了新的飛躍，為AS治療提供新的"中國(guó)方案"。此外，艾瑪昔替尼每日一次（4mg），使用便捷，有助于提高患者治療依從性。

作為創(chuàng)新型國(guó)際化制藥企業(yè)，恒瑞醫(yī)藥多年來持續(xù)圍繞臨床急需進(jìn)行創(chuàng)新研發(fā)，累計(jì)研發(fā)投入超400億元，已在國(guó)內(nèi)獲批上市19款新分子實(shí)體藥物（1類創(chuàng)新藥）、4款其他創(chuàng)新藥（2類新藥），另有90多個(gè)自主創(chuàng)新產(chǎn)品正在臨床開發(fā)，約400項(xiàng)臨床試驗(yàn)在國(guó)內(nèi)外開展。

除了深耕傳統(tǒng)優(yōu)勢(shì)的腫瘤領(lǐng)域，公司還在代謝和心血管疾病、免疫和呼吸系統(tǒng)疾病、神經(jīng)科學(xué)等領(lǐng)域也進(jìn)行了廣泛布局。在自身免疫領(lǐng)域，經(jīng)過多年的沉淀和布局，公司迎來研發(fā)突破，目前自免領(lǐng)域公司有10余款產(chǎn)品在研，去年8月，公司首個(gè)自免創(chuàng)新藥夫那奇珠單抗（安達(dá)靜^?）獲批上市，打破同類進(jìn)口藥物的長(zhǎng)期壟斷局面，為銀屑病患者提供新的治療選擇。

目前艾瑪昔替尼有口服片劑和外用軟膏等多種劑型正在進(jìn)行多種適應(yīng)癥的臨床開發(fā)，且絕大多數(shù)適應(yīng)癥的臨床研究已進(jìn)入III期臨床試驗(yàn)，其中硫酸艾瑪昔替尼片除強(qiáng)直性脊柱炎外，還有特應(yīng)性皮炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和斑禿3項(xiàng)適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)均已獲得國(guó)家藥監(jiān)局受理。2018年，公司將JAK1抑制劑硫酸艾瑪昔替尼（SHR0302）許可給美國(guó)Arcutis公司，讓創(chuàng)新藥品惠及全球患者。

未來，恒瑞醫(yī)藥將繼續(xù)堅(jiān)持“以患者為中心”的初心，爭(zhēng)分奪秒推進(jìn)創(chuàng)新藥研發(fā)，努力研制出更多的新藥好藥，服務(wù)健康中國(guó)，惠及全球患者。

關(guān)于SHR0302-302研究

艾瑪昔替尼分子結(jié)構(gòu)示意圖

SHR0302-302研究是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的適應(yīng)性無縫II/III期臨床，旨在評(píng)價(jià)艾瑪昔替尼治療AS的療效和安全性。研究納入對(duì)至少兩種非甾體抗炎藥反應(yīng)不足或不耐受的活動(dòng)性AS受試者，主要終點(diǎn)是12周ASAS20應(yīng)答受試者的比例。相關(guān)研究結(jié)果如下^[4]：

第12周時(shí)，艾瑪昔替尼4mg組在ASAS20（48.7% vs. 29.0%）、ASAS40（32.1% vs. 18.3%）和ASAS5/6應(yīng)答（42.8% vs. 15.6%）方面存在顯著改善（圖1）,12周后，安慰劑轉(zhuǎn)為艾瑪昔替尼治療前4周ASAS20、ASAS40、ASAS5/6應(yīng)答率持續(xù)提高，24周與艾瑪昔替尼持續(xù)治療組相當(dāng)（ASAS20 :66.9%、66.7%; ASAS40 : 46.5%、48.3%; ASAS5/6 : 52.0%、59.5%）。

圖1.艾瑪昔替尼組與安慰劑組ASAS20、ASAS40和ASAS5/6應(yīng)答情況

第12周時(shí)，其他健康結(jié)果及脊柱活動(dòng)能力指標(biāo)BASDAI、BASFI、BASMI、ASQoL、SF-36 PCS和SF-36 MCS較基線變化均較接受安慰劑治療的受試者有改善。（圖2和圖3）

圖2.艾瑪昔替尼組與安慰劑組BASDAI、BASFI、BASMI和ASQoL較基線變化情況

圖3.艾瑪昔替尼組與安慰劑組SF-36 PCS和MCS較基線變化情況

在安全性方面，艾瑪昔替尼4mg組藥物相關(guān)性不良事件（AE）發(fā)生率與安慰劑組相當(dāng)，嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率低，無惡性腫瘤、靜脈血栓栓塞（VTE）及主要不良心血管事件（MACE）發(fā)生，安全性良好。

參考文獻(xiàn)：

1.Wang J, et al. Progress in targeted therapy for ankylosing spondylitis: A review[J]. Medicine (Baltimore). 2024 Nov 29;103(48):e40742.

2.Wei Y, et al. Ankylosing spondylitis: From pathogenesis to therapy[J]. Int Immunopharmacol. 2025 Jan 3:145:113709.

3.張卓莉,趙巖. Janus激酶抑制劑治療風(fēng)濕免疫病的中國(guó)專家共識(shí)（2024版）[J]. 中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2024,28(7):433-444.

4.2024 EULAR poster: https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2024-eular.1981.