第83屆美國皮膚科學(xué)會(huì)（AAD）年會(huì)于3月7日至11日在美國佛羅里達(dá)州奧蘭多隆重召開。作為皮膚病學(xué)領(lǐng)域規(guī)模最大、最具影響力的國際盛會(huì)之一，全球知名皮膚病專家匯聚于此，分享最前沿的領(lǐng)域進(jìn)展和最新研究數(shù)據(jù)。

期間，北京大學(xué)人民醫(yī)院張建中教授以口頭報(bào)告（oral）的形式公布了國內(nèi)皮膚領(lǐng)域首個(gè)高選擇性Janus激酶1（JAK1）抑制劑硫酸艾瑪昔替尼片治療成人重度斑禿（AA）患者的療效和安全性的研究成果（摘要號(hào)：66671）^[1]。結(jié)果顯示，與安慰劑相比，硫酸艾瑪昔替尼片在第8周即可改善癥狀，4 mg和8 mg劑量組24周時(shí)分別有34.9%和40.6%的患者達(dá)到SALT評(píng)分≤20（頭皮脫發(fā)≤20%），顯著優(yōu)于安慰劑組。

2025 AAD現(xiàn)場(chǎng)圖：張建中教授進(jìn)行口頭報(bào)告

01 研究背景

斑禿是一種慢性自身免疫性疾病，導(dǎo)致突然發(fā)生的局限性斑片狀、無瘢痕脫發(fā)，影響終生發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)達(dá)到2.1%^[2]。重度斑禿（全禿/普禿）很少在未經(jīng)治療的情況下改善，并會(huì)顯著影響患者的生活質(zhì)量^[3-4]。目前JAK抑制劑已被證明在治療斑禿方面有效^[5]。

硫酸艾瑪昔替尼片（SHR0302片）是一種新型口服高選擇性JAK1抑制劑，體外研究表明其對(duì)JAK1的選擇性比JAK2高9倍^[6]。在特應(yīng)性皮炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和斑禿的Ⅱ/Ⅲ期臨床研究的報(bào)道中均顯示了良好的療效和安全性^[7]。在Ⅱ期試驗(yàn)中已觀察到硫酸艾瑪昔替尼片在中重度斑禿患者中有獲益（脫發(fā)嚴(yán)重程度評(píng)價(jià)工具[SALT]評(píng)分降低30.5%-56.1%），而安慰劑組為19.9%，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。因此開展此Ⅲ期研究旨在評(píng)估硫酸艾瑪昔替尼片在重度斑禿成人患者中的療效和安全性。

02 研究方案

本研究是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照Ⅲ期研究（NCT05470413），在國內(nèi)31家中心納入330例重度斑禿患者（脫發(fā)面積≥50%），以1:1:1的比例隨機(jī)分配至試驗(yàn)組和安慰劑組。研究包括0至24周的核心治療期，24至52周的延長(zhǎng)治療期和4周的安全隨訪期。

在核心期治療中，試驗(yàn)組使用硫酸艾瑪昔替尼片4 mg/8 mg治療，安慰劑組使用安慰劑治療。在24周之后至52周均使用硫酸艾瑪昔替尼片維持治療。研究的主要終點(diǎn)是評(píng)價(jià)24周時(shí)SALT評(píng)分≤20（表示頭皮脫發(fā)≤20%）的患者比例。

圖1.研究設(shè)計(jì)（AT：全禿，AU：普禿）

03 研究結(jié)果

研究共納入330例重度斑禿患者，硫酸艾瑪昔替尼片4 mg/8 mg和安慰劑組基線平均SALT評(píng)分分別為78.6、78.6和79.1。

表1. 人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和基線特征

研究主要終點(diǎn)的結(jié)果顯示，在第24周時(shí)硫酸艾瑪昔替尼片4 mg/8 mg和安慰劑組的SALT評(píng)分≤20的患者比例分別為34.9%、40.6%和9%，與安慰劑組相比，4 mg組和8 mg組的應(yīng)答率差異分別為25.6%（95% CI：15.4-35.7，雙側(cè)p<0.0001）和31.6%（95% CI：21.5-41.8，雙側(cè)p<0.0001）（圖2）。

圖2.第24周達(dá)到SALT評(píng)分≤20的患者比例

在治療核心期和延長(zhǎng)期間，達(dá)到SALT評(píng)分≤20的患者比例持續(xù)增加，在第52周時(shí)硫酸艾瑪昔替尼片4 mg和8 mg組分別達(dá)到了46.8%和63.1%（圖3），患者的SALT評(píng)分絕對(duì)值與百分比持續(xù)降低（圖4）。隨著癥狀的改善，患者對(duì)于頭發(fā)再生的滿意度與接受度也顯著高于安慰劑組（圖5）。

圖3.研究期間達(dá)到SALT評(píng)分≤20的患者比例

圖4.研究期間SALT分?jǐn)?shù)與基線相比的絕對(duì)變化和百分比變化

圖5.患者對(duì)于頭發(fā)再生的滿意度與接受度

研究期間，硫酸艾瑪昔替尼片表現(xiàn)出在斑禿患者中良好的安全性和耐受性。在安慰劑對(duì)照期（0-24周），硫酸艾瑪昔替尼片4 mg/8 mg組未觀察到新的安全性信號(hào)，與JAK抑制劑的安全性特征一致。研究安慰劑對(duì)照期間，所有患者均未發(fā)生血栓栓塞事件和心血管事件（MACE）。

04 研究總結(jié)

硫酸艾瑪昔替尼片作為一種高選擇性JAK1抑制劑，在治療成人嚴(yán)重斑禿的Ⅲ期臨床試驗(yàn)中展現(xiàn)了顯著的療效和良好的安全性。研究結(jié)果顯示，與安慰劑相比，硫酸艾瑪昔替尼片在第8周即可有效改善癥狀，4 mg和8 mg劑量組24周時(shí)分別有34.9%和40.6%的患者達(dá)到SALT評(píng)分≤20（頭皮脫發(fā)≤20%），顯著優(yōu)于安慰劑組。未來，隨著更多長(zhǎng)期安全性數(shù)據(jù)的積累和適應(yīng)癥的擴(kuò)展，硫酸艾瑪昔替尼片可能為斑禿患者提供一種新的治療選擇，改善其生活質(zhì)量和心理狀態(tài)。

參考文獻(xiàn)：

[1] AAD 2025 Annual Meeting; abstract 63250.

[2] Mirzoyev SA, Schrum AG, Davis MDP, Torgerson RR. Lifetime incidence risk of alopecia areata estimated at 2.1% by Rochester Epidemiology Project, 1990-2009. J Invest Dermatol. 2014;134(4):1141-1142.

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[6] Singh R, Heron CE, Ghamrawi RI, Strowd LC, Feldman SR. Emerging Role of Janus Kinase Inhibitors for the Treatment of Atopic Dermatitis. Immunotargets Ther. 2020;9:255-272. Published 2020 Nov 10.

[7] Liu J, Jiang Y, Zhang S, et al. Ivarmacitinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with moderate-to-severe active rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic DMARDs: results from a phase III randomised clinical trial. Ann Rheum Dis. 2024 Nov 27:ard-2024-226385.