近日，恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的CDK4/6抑制劑羥乙磺酸達(dá)爾西利片聯(lián)合內(nèi)分泌治療在激素受體（HR）陽性、人表皮生長因子受體2（HER2）陰性女性乳腺癌輔助治療中的一項多中心、隨機、雙盲的III期臨床試驗（研究代號：DAWNA-A）首次期中分析主要終點達(dá)到統(tǒng)計學(xué)顯著性。DAWNA-A研究結(jié)果顯示，達(dá)爾西利聯(lián)合內(nèi)分泌治療，較安慰劑聯(lián)合內(nèi)分泌治療，可顯著降低患者復(fù)發(fā)風(fēng)險，提高患者無侵襲性疾病生存期（IDFS）^[1]。公司已于近期向國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心遞交上市前溝通交流申請。

關(guān)于DAWNA-A研究

這項III期臨床試驗主要研究目的為評價達(dá)爾西利（SHR6390）聯(lián)合內(nèi)分泌治療在HR陽性、HER2陰性乳腺癌輔助治療中的有效性。由復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院及天津市腫瘤醫(yī)院牽頭約150家中心完成。

DAWNA-A研究入組超5000例受試者，按照1:1隨機入組，分別接受達(dá)爾西利聯(lián)合內(nèi)分泌治療或安慰劑聯(lián)合內(nèi)分泌治療。每位受試者將接受標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)分泌藥物治療5年，在入組后的前2年將同時使用試驗藥物（達(dá)爾西利或安慰劑）進(jìn)行治療，直至完成所有規(guī)定的研究治療、出現(xiàn)疾病局部復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、毒性不可耐受、受試者退出研究或研究者判斷必須終止研究用藥。研究的主要終點為患者無侵襲性疾病生存期（Invasive Disease-Free Survival，IDFS），即從隨機之日起至第一次出現(xiàn)以下事件的時間，包括同側(cè)或?qū)?cè)復(fù)發(fā)的乳腺癌、區(qū)域及遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)、任何原因?qū)е碌乃劳?。研究結(jié)果顯示，達(dá)爾西利聯(lián)合內(nèi)分泌治療，較安慰劑聯(lián)合內(nèi)分泌治療，可顯著降低患者復(fù)發(fā)風(fēng)險，提高患者無侵襲性疾病生存期（IDFS）^[1]。

關(guān)于乳腺癌

乳腺癌是世界范圍第二大常見腫瘤，是女性最常見的惡性腫瘤之一^[2]。在我國，乳腺癌發(fā)病率增長迅速。2020年乳腺癌新確診人數(shù)約41.6萬例，較2015年新確診人數(shù)增長近12萬例，在最普遍確診的腫瘤中位列第四^[3]。

對于早期HR陽性、HER2陰性乳腺癌，目前仍以手術(shù)切除為主，之后給予術(shù)后輔助治療，包括輔助化療以及輔助內(nèi)分泌治療^[4]。按照國內(nèi)外指南以及共識，針對早期HR陽性、HER2陰性乳腺癌中具有低復(fù)發(fā)風(fēng)險的患者推薦可以免除術(shù)后輔助化療，僅予以輔助內(nèi)分泌治療即可。但對于具有高復(fù)發(fā)風(fēng)險的患者，可以在輔助化療基礎(chǔ)上給予輔助內(nèi)分泌治療^[4-5]。

超過一半的乳腺癌患者過表達(dá)細(xì)胞周期蛋白D（Cyclin D），且大部分為雌激素受體陽性（ER+）乳腺癌患者^[6]。細(xì)胞周期蛋白D直接作用于細(xì)胞周期依賴性蛋白激酶4/6（CDK4和CDK6），因此CDK4和CDK6也成為HR陽性乳腺癌患者的重要分子靶點^[7]。已有多項臨床研究證實，CDK4/6抑制劑可為高復(fù)發(fā)風(fēng)險患者帶來進(jìn)一步臨床獲益^[8-9]。

關(guān)于羥乙磺酸達(dá)爾西利片

羥乙磺酸達(dá)爾西利片（商品名：艾瑞康^?）是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的口服、選擇性的小分子CDK4/6抑制劑，也是中國首個自主研發(fā)的新型高選擇性 CDK4/6 抑制劑。達(dá)爾西利可選擇性地抑制CDK4/6激酶活性，使其與Cyclin D組成的復(fù)合物不能磷酸化下游Rb蛋白，阻止細(xì)胞由G1期進(jìn)入S期，從而發(fā)揮抑制細(xì)胞增殖和抗腫瘤的作用。

基于兩項確證性III期臨床研究（DAWNA-1和DAWNA-2），達(dá)爾西利已于國內(nèi)獲批2項HR+/HER2-晚期乳腺癌適應(yīng)癥，分別為：1、本品聯(lián)合氟維司群用于激素受體（HR）陽性，人表皮生長因子受體2（HER2）陰性的經(jīng)內(nèi)分泌治療后進(jìn)展的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療；2、本品聯(lián)合芳香化酶抑制劑作為初始治療，適用于激素受體（HR）陽性，人表皮生長因子受體2（HER2）陰性局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的治療。

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