作為國際上最有影響力的腦血管病領域學術會議之一，2025年國際腦卒中大會 (ISC) 于2月5日至7日在美國洛杉磯召開。期間，由首都醫(yī)科大學附屬北京天壇醫(yī)院劉麗萍教授牽頭開展的“注射用HRS8179治療大面積缺血性腦卒中后嚴重腦水腫的有效性及安全性研究—多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照、Ⅱ期臨床試驗(HRS8179 in Patients with Cerebral Edema after Large Hemispheric Infarction: A Multicenter, Randomized, Double-blinded, Placebo-controlled, Phase 2 Study)”亮相口頭報告。

該研究結果顯示¹，HRS8179具有減輕大腦半球大面積梗死后嚴重腦水腫、降低遠期死亡率的療效潛力，安全性可控，耐受性良好，有望為大腦半球大面積梗死患者提供新的藥物選擇。

2025 ISC現(xiàn)場圖：劉麗萍教授進行口頭報告

01研究背景

大腦半球大面積梗死（LHI）是一種高致死率、高致殘率疾病，大面積腦梗死后繼發(fā)的嚴重腦水腫是導致顱內壓升高、腦疝和死亡的重要原因2。目前治療嚴重腦水腫的方法主要包括滲透性脫水治療和去骨瓣減壓手術，但手術具有較大的創(chuàng)傷性和風險性，應用范圍局限3。臨床上亟需能預防和治療腦卒中后腦水腫的治療藥物。

注射用HRS8179是由恒瑞自主研發(fā)的創(chuàng)新藥，是磺酰脲類受體1（SUR1）阻斷劑，能夠阻斷SUR1/TRPM4離子通道，減少Na⁺內流，從而減輕LHI后繼發(fā)的腦水腫、降低死亡率，改善神經功能^4,5。HRS8179-201研究旨在評估HRS8179在LHI患者中的有效性和安全性。

02 研究設計

本研究是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的II期臨床試驗。研究納入發(fā)病10小時內，基線NIHSS評分≥10分的LHI患者。篩選合格的受試者以1:1的比例隨機分入HRS8179組或安慰劑組。研究的主要終點是第72小時中線移位相對基線的變化。研究流程見圖1。

圖1：研究流程圖

03 研究結果

本研究共有40例受試者隨機入組（HRS8179組20例，安慰劑組20例），兩組的人口統(tǒng)計學和基線特征基本平衡。

1.有效性

主要終點方面，發(fā)病后72小時，與安慰劑相比，接受HRS8179的受試者中線移位相對基線的變化幅度減少，LSmean（最小二乘均值）-1.25 mm (95% CI: -5.50, 3.00，P=0.5545）。

次要終點方面，發(fā)病14天內，HRS8179組出現(xiàn)腦疝或死亡的比例低于安慰劑組（30.0% vs. 65.0%，P=0.0358）。發(fā)病后90天，HRS8179組死亡率低于安慰劑組（30.0% vs. 50.0%，P=0.2867）。

各時間點評估的療效終點呈現(xiàn)一致的趨勢，有效性信號積極，但受制于樣本量，主要終點和部分次要終點未取得顯著性差異，有待后續(xù)III期研究進一步驗證。

圖2：主要終點第72小時中線移位相對基線的變化

2.安全性

HRS8179組最常見的治療相關不良事件是低血糖，均為主動監(jiān)測發(fā)現(xiàn)，受試者無低血糖癥狀，經靜脈補充葡萄糖后可迅速恢復。未發(fā)生治療相關的嚴重不良事件。

04 研究結論

HRS8179在預防和治療LHI后嚴重腦水腫方面表現(xiàn)出潛在療效，尤其在降低患者腦疝發(fā)生率和死亡率方面，整體耐受性良好、安全性可控。HRS8179有望為大腦半球大面積梗死患者提供新的藥物治療選擇。

參考文獻：

[1] Liping Liu, et al. HRS8179 in Patients with Cerebral Edema after Large Hemispheric Infarction: A Multicenter, Randomized, Double-blinded, Placebo-controlled, Phase 2 Study. 2025 International Stroke Conference. Abstract 6.

[2] Liebeskind DS, Jüttler E, Shapovalov Y, Yegin A, Landen J, Jauch EC. Cerebral Edema Associated With Large Hemispheric Infarction. Stroke. 2019 Sep;50(9):2619-2625.

[3] Arac A, Blanchard V, Lee M, Steinberg GK. Assessment of outcome following decompressive craniectomy for malignant middle cerebral artery infarction in patients older than 60 years of age. Neurosurg Focus. 2009 Jun;26(6): E3.

[4] Simard JM, Chen M, Tarasov KV, Bhatta S, Ivanova S, Melnitchenko L,et al. Newly expressed SUR1-regulated NC(Ca-ATP) channel mediates cerebral edema after ischemic stroke. Nat Med. 2006 Apr;12(4):433-40.

[5] Stokum JA, Shim B, Negoita S, Tsymbalyuk N, Tsymbalyuk O, Ivanova S, et al. Cation flux through SUR1-TRPM4 and NCX1 in astrocyte endfeet induces water influx through AQP4 and brain swelling after ischemic stroke. Sci Signal. 2023 Jun 6;16(788):eadd6364.