2020年6月19日，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司自主研發(fā)的PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗（艾瑞卡^?）正式獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準用于肺癌、食管癌領域的治療，這是中國首個獲批肺癌及食管癌適應癥的國產(chǎn)PD-1抑制劑。

此次獲批的適應癥為：

1.?? 卡瑞利珠單抗聯(lián)合培美曲塞和卡鉑適用于表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性的、不可手術切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）的一線治療。

2.?? 卡瑞利珠單抗用于既往接受過一線化療后疾病進展或不可耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者的治療。

在此之前，卡瑞利珠單抗已分別于2019年5月29日獲得NMPA批準用于至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療的復發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者的治療；于2020年3月18日再次獲得NMPA批準用于接受過索拉非尼治療和/或含奧沙利鉑系統(tǒng)化療的晚期肝細胞癌患者的治療。

自此，卡瑞利珠單抗已擁有4大適應癥，成為覆蓋適應癥種類最多的國產(chǎn)PD-1抑制劑。

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作為一款我國自主原研的創(chuàng)新藥，卡瑞利珠單抗自問世起便備受行業(yè)關注，并多次登上國際舞臺，獲得國內(nèi)外腫瘤領域廣泛認可。日前，恒瑞醫(yī)藥與韓國CrystalGenomics公司簽署協(xié)議將卡瑞利珠單抗許可給CG公司，在韓國進行臨床開發(fā)、注冊和市場銷售，這標志著卡瑞利珠單抗已走向海外市場。本次肺癌、食管癌適應癥的獲批，強有力地豐富了我國肺癌、食管癌的治療格局，同時創(chuàng)下了同一天獲批兩種適應癥的行業(yè)記錄。

肺癌—一線新星，顛覆格局

肺癌是全球最高發(fā)的惡性腫瘤。近年來，免疫治療的出現(xiàn)將晚期肺癌患者的5年生存率從化療時代的5%提升至15%，卡瑞利珠單抗肺癌適應癥的獲批將成為晚期肺癌治療的一把“利器”。

此次卡瑞利珠單抗肺癌適應癥的獲批基于CameL研究—卡瑞利珠單抗聯(lián)合卡鉑+培美曲塞用于晚期/轉(zhuǎn)移性 EGFR-/ALK-非鱗狀非小細胞肺癌一線治療的隨機、開放、多中心III 期臨床關鍵研究（登記號：NCT03134872）。該研究由同濟大學附屬上海市肺科醫(yī)院周彩存教授牽頭，是全球首個針對中國人群的非小細胞肺癌一線免疫聯(lián)合化療的III期研究。

該研究入組412例EGFR或ALK突變陰性的晚期非鱗狀NSCLC患者，按照1：1隨機分組，卡瑞利珠單抗組給予卡瑞利珠單抗（200mg）聯(lián)合化療（卡鉑 AUC=5、培美曲塞500mg/m2），每3周為一個給藥周期，治療4-6個周期后使用卡瑞利珠單抗聯(lián)合培美曲塞維持治療，直到疾病進展或出現(xiàn)不可耐受的毒性反應；單純化療組給予化療（卡鉑 AUC=5、培美曲塞500mg/m2），每3周為一個給藥周期，治療4-6個周期后使用培美曲塞維持治療，發(fā)生疾病進展的患者允許接受卡瑞利珠單抗單藥交叉治療。205例受試者接受了卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療方案，207例接受了單純化療方案。

研究顯示，卡瑞利珠單抗聯(lián)合培美曲塞/卡鉑的方案療效強悍。ORR方面，卡瑞利珠單抗組達60.0% ，大幅高于化療組的39.1% (p<0.0001)；PFS方面，卡瑞利珠單抗組的中位PFS為11.3 個月，同樣高于化療組的8.3 個月 (HR 0.61 [0.46?0.80], p=0.0002)。

不論從ORR還是PFS上的獲益來看，卡瑞利珠單抗的療效數(shù)據(jù)源于中國患者群，更具優(yōu)勢。值得關注的是，CameL研究已于2019年世界肺癌大會(WCLC)上以口頭報告公布，這一來自世界的認可，是卡瑞利珠單抗出色療效的最好證明。在《2020CSCO非小細胞肺癌診療指南中》，卡瑞利珠單抗以1A類證據(jù)，成為唯一納入指南推薦的自主研發(fā)免疫檢查點抑制劑。

伴隨著此次適應癥的獲批，卡瑞利珠單抗聯(lián)合培美曲塞/卡鉑方案有望成為該類患者新的一線標準治療方案。

食管癌—更強免疫，中國智造

食管癌是極具“中國特色”的惡性腫瘤，我國每年新發(fā)食管癌病例數(shù)和死亡病例數(shù)占全球一半以上，而中國的食管癌患者90%以上為食管鱗癌，與歐美地區(qū)差異巨大，卡瑞利珠單抗食管癌適應癥的獲批為中國食管癌患者提供了“特效藥”。

卡瑞利珠單抗食管癌適應癥的獲批基于ESCORT研究—卡瑞利珠單抗在既往接受一線化療失敗的晚期/轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者中的隨機、開放、化療陽性對照、多中心III期臨床研究。該研究由中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院黃鏡教授、解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學中心徐建明教授牽頭，共納入457例既往接受一線化療失敗的晚期/轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者，入組患者按1:1隨機分配為卡瑞利珠單抗組（228例）和化療組（220例），分別接受卡瑞利珠單抗單藥治療（200 mg，每2周給藥一次）或研究者選擇的化療方案治療：多西他賽（75 mg/m2，每3周給藥一次）或伊立替康（180 mg/m2，每2周給藥一次），研究的主要終點為總生存期（OS）。

研究結果顯示，與化療相比，卡瑞利珠單抗可顯著延長患者的中位OS（mOS，8.3個月對6.2個月，HR=0.71，95%CI為0.57~0.87，P=0.001），降低死亡風險近30%，同時卡瑞利珠單抗組患者的客觀緩解率更高（ORR，20.2%對6.4%），持續(xù)緩解時間更長（DoR，7.4個月對3.4個月，HR=0.34，95%CI為0.14~0.92）。更重要的是，卡瑞利珠單抗在所有人群中均可獲益，也因此在中國獨家獲批了全人群的適應癥，較同類進口產(chǎn)品適應癥有著更廣泛的適用人群。

ESCORT研究結果已于2019年世界食管疾病大會（OESO）上口頭報告公布，展示了中國食管癌學者在免疫治療領域的探索成果；今年5月，ESCORT研究結果登上國際頂級期刊《柳葉刀·腫瘤學》雜志。而在日前公布的《2020版中國臨床腫瘤學會（CSCO）指南》中，卡瑞利珠單抗更是以1A類證據(jù)，作為I級推薦用于晚期食管鱗癌的二線治療。這些來自國內(nèi)外的認可，充分證明了卡瑞利珠單抗的強勁療效，以及在食管癌中的治療地位。

更強免疫，源自恒瑞

伴隨著肺癌、食管癌適應癥的獲批，卡瑞利珠單抗已擁有4大適應癥，成為獲批適應癥最多的國產(chǎn)PD-1抑制劑，不論在肺癌、食管癌領域的比肩國際，還是在肝癌、淋巴瘤領域的引領首創(chuàng)，卡瑞利珠單抗都已成為我國免疫檢查點抑制劑中的佼佼者。多個高級別循證醫(yī)學證據(jù)交叉印證了卡瑞利珠單抗在腫瘤治療中的強悍療效。

作為民族醫(yī)藥企業(yè)的龍頭，近年來，恒瑞醫(yī)藥堅持原研，為中國醫(yī)生提供好的“武器”，為中國患者提供更多的治療機會。據(jù)悉，卡瑞利珠單抗后續(xù)的研發(fā)布局也極為“豪華”，不僅聚焦于現(xiàn)有適應癥和癌種的聯(lián)合用藥，更致力于其他癌種的適應癥拓展。

中國醫(yī)藥企業(yè)雖起步晚，它曾一窮二白、落后低迷，但近年來，國人欣喜地看到了它的成長，等到了它的崛起。如今，中國的原創(chuàng)研究已逐步開始主導中國的臨床實踐，中國的原研藥物正在加速實現(xiàn)“彎道超車”，國人首次看到了可以主導自己命運的曙光。這是莫大的踏實感和底氣，中國人的健康終于可以掌握在中國人自己的手上。

期待卡瑞利珠單抗未來可以造福更多的中國患者，為抗擊腫瘤事業(yè)貢獻更多中國力量！