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據(jù)5月28日消息，注射用甲苯磺酸瑞馬唑侖（瑞倍寧?）結(jié)腸鏡III期數(shù)據(jù)已被American Journal of Translational Research（IF=3.266）接收。

此前其Ia、Ib期注冊研究已于2020年2月被Clinical Therapeutics（IF=2.935）接收，其II期胃鏡、II期全麻、III期胃鏡和III期腸鏡研究結(jié)果于1月份被歐洲麻醉學(xué)會選為2020年年會的壁報(bào)并做口頭報(bào)告。

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甲苯磺酸瑞馬唑侖Ⅲ期研究結(jié)果

注射用甲苯磺酸瑞馬唑侖用于結(jié)腸鏡診療鎮(zhèn)靜有效性和安全性研究是一項(xiàng)隨機(jī)、單盲、陽性藥物平行對照的全國多中心Ⅲ期臨床試驗(yàn)。

該研究納入了384名接受結(jié)腸鏡檢查的患者，并將其隨機(jī)分為甲苯磺酸瑞馬唑侖和丙泊酚兩組，在給予基礎(chǔ)鎮(zhèn)痛藥芬太尼后分別給予甲苯磺酸瑞馬唑侖和丙泊酚進(jìn)行麻醉。

甲苯磺酸瑞馬唑侖組首次給予5mg初始劑量，后續(xù)追加劑量為2.5mg/次。丙泊酚組初始劑量為1.5mg/kg，追加劑量為0.5mg/kg/次。

結(jié)果顯示，甲苯磺酸瑞馬唑侖組鎮(zhèn)靜成功率96.91%(188/194)非劣于丙泊酚組100.00%(190/190)。

此外與丙泊酚組相比，甲苯磺酸瑞馬唑侖組鎮(zhèn)靜低血壓的發(fā)生率(23.71% vs 51.05%,?P＜0.0001)以及呼吸抑制的發(fā)生率(3.09% vs 16.84%,?P＜0.05)更低，不良事件和不良反應(yīng)的發(fā)生率也更低，兩組都沒有出現(xiàn)嚴(yán)重的不良事件。

*甲苯磺酸瑞馬唑侖結(jié)腸鏡III期臨床試驗(yàn)技術(shù)路線

甲苯磺酸瑞馬唑侖的前世今生

前世——瑞馬唑侖的研發(fā)歷程

*瑞馬唑侖開發(fā)歷程

瑞馬唑侖是一種短效苯二氮?類GABAA受體激動(dòng)劑。葛蘭素史克（GSK）公司在90年代后期發(fā)現(xiàn)了瑞馬唑侖這一游離堿，并在2000年提交專利，隨后授權(quán)CeNeS公司研發(fā)。

*瑞馬唑侖與瑞芬太尼側(cè)鏈結(jié)構(gòu)相同

談及瑞馬唑侖的研發(fā)之路，不得不提到瑞芬太尼這一個(gè)起效迅速，主要通過血漿酯酶代謝的阿片類鎮(zhèn)痛藥。

瑞馬唑侖的開發(fā)受到瑞芬太尼的啟發(fā)，摒棄此前僅從咪達(dá)唑侖主環(huán)修飾苯二氮?類藥物的傳統(tǒng)觀念，從軟藥角度出發(fā)，在苯二氮?母環(huán)上引入可以代謝的丙酸甲酯側(cè)鏈。因此瑞馬唑侖與瑞芬太尼的代謝途徑類似，主要經(jīng)血漿酯酶水解代謝，在體內(nèi)不蓄積，代謝產(chǎn)物無活性，從而具有起效、失效迅速，鎮(zhèn)靜恢復(fù)時(shí)間短的特點(diǎn)。

由于瑞馬唑侖游離分子只能在低溫5℃的條件下保存，后由PAION公司改進(jìn)并開發(fā)出更加穩(wěn)定的苯磺酸瑞馬唑侖，目前該藥物在全球多個(gè)國家由多家企業(yè)研發(fā)，但目前均未獲批上市。

今生——甲苯磺酸瑞馬唑侖（瑞倍寧^?）的研發(fā)歷程

*甲苯磺酸瑞馬唑侖研發(fā)歷程

2010年，恒瑞醫(yī)藥啟動(dòng)甲苯磺酸瑞馬唑侖新藥研發(fā)項(xiàng)目。

2012年7月，距離啟動(dòng)僅兩年時(shí)間，恒瑞醫(yī)藥研發(fā)出甲苯磺酸瑞馬唑侖，所選甲苯磺酸成鹽后具有更高的光學(xué)純度和更佳的安全性，也因此獲得了該鹽型的專利，并經(jīng)基礎(chǔ)試驗(yàn)后開始申報(bào)臨床試驗(yàn)；

2013年4月，獲得中國化藥1.1類臨床批件。

2018年4月，經(jīng)CFDA納入優(yōu)先審評，入選理由為“與現(xiàn)有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢”。

2019年12月27日，注射用甲苯磺酸瑞馬唑侖（瑞倍寧^?）正式上市。

出世——甲苯磺酸瑞馬唑侖（瑞倍寧^?）的獲批之路

目前甲苯磺酸瑞馬唑侖在國內(nèi)共開發(fā)三大適應(yīng)癥：胃鏡、結(jié)腸鏡診療和擇期手術(shù)全麻。

2012年恒瑞醫(yī)藥研發(fā)出甲苯磺酸瑞馬唑侖后隨即開始臨床前基礎(chǔ)研究，并于2013年開始臨床試驗(yàn)。

2019年12月獲批上市，同時(shí)被列入第二類精神藥品管理，首批適應(yīng)癥為胃鏡診療；結(jié)腸鏡診療適應(yīng)癥申請已被CDE納入優(yōu)先審批通道，預(yù)計(jì)2021年獲批。

全麻適應(yīng)癥已經(jīng)完成了II期、III期臨床試驗(yàn)，目前處于III期數(shù)據(jù)處理中，預(yù)計(jì)2022年獲批。

未 來 可 期

未來恒瑞醫(yī)藥還將陸續(xù)開展甲苯磺酸瑞馬唑侖在ICU鎮(zhèn)靜、支氣管鏡鎮(zhèn)靜等領(lǐng)域的臨床研究，為臨床用藥提供更多循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，產(chǎn)生新的高光時(shí)刻！