美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）是全球最大的臨床腫瘤學(xué)術(shù)團(tuán)體，成立于1964年，截至2020年已經(jīng)擁有來自150多個(gè)國(guó)家或地區(qū)的4.5萬會(huì)員，其中美國(guó)以外會(huì)員占三分之一。全球規(guī)模最大的臨床腫瘤學(xué)術(shù)會(huì)議、第56屆美國(guó)臨床腫瘤年會(huì)于2020年5月29日首次以線上形式隆重開幕。

本屆ASCO年會(huì)開幕當(dāng)天，中國(guó)恒瑞醫(yī)藥原創(chuàng)新藥吡咯替尼（艾瑞妮）治療HER2陽性晚期乳腺癌的PHOEBE三期臨床研究結(jié)果備受矚目，榮登ASCO年會(huì)口頭報(bào)告環(huán)節(jié)，恒瑞醫(yī)藥隆重舉辦“PHOEBE榮耀之夜”，數(shù)萬人在同一時(shí)間共同見證了吡咯替尼登上世界最高學(xué)術(shù)會(huì)議的高光時(shí)刻。這不僅是恒瑞醫(yī)藥的“榮耀之夜”，也是我們整個(gè)中國(guó)臨床腫瘤治療領(lǐng)域的“榮耀之夜”。

共享榮耀，頂級(jí)專家罕見同框

在“榮耀之夜”上，中國(guó)乳腺癌治療領(lǐng)域的頂級(jí)專家悉數(shù)到場(chǎng)。中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院徐兵河教授、解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心江澤飛教授、復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院吳炅教授、復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院胡夕春教授、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院馬飛教授等乳腺癌殿堂級(jí)專家“同框”，共同支持中國(guó)原研亮相世界舞臺(tái)，成為了盛典最大的“驚喜”。

不僅如此，同濟(jì)大學(xué)附屬上海市肺科醫(yī)院周彩存教授、復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院吳小華教授等其他腫瘤領(lǐng)域的頂尖專家也都來到現(xiàn)場(chǎng)，表達(dá)了對(duì)中國(guó)自主創(chuàng)新藥的支持。

此外，恒瑞醫(yī)藥多位高管到場(chǎng)，恒瑞醫(yī)藥副總經(jīng)理兼首席醫(yī)學(xué)官鄒建軍博士參與對(duì)話環(huán)節(jié)，共談中國(guó)原研的“榮耀之路”。

此次恒瑞醫(yī)藥“榮耀之夜”以多地連線的方式舉行，來自北京、上海主會(huì)場(chǎng)，和全國(guó)其他十多個(gè)分會(huì)場(chǎng)的嘉賓出席了盛會(huì)，另有眾多關(guān)注中國(guó)腫瘤醫(yī)學(xué)發(fā)展的觀眾通過線上直播的形式一齊參與。

通過“榮耀之夜”，眾多醫(yī)師、學(xué)者以及關(guān)注腫瘤醫(yī)學(xué)進(jìn)展者共同領(lǐng)略了世界最高水平腫瘤研究。相比以往只有少數(shù)人才能親臨ASCO年會(huì)的現(xiàn)場(chǎng)，“榮耀之夜”的創(chuàng)新之舉開創(chuàng)了行業(yè)的先河。

共話榮耀，吡咯替尼十年磨一劍

不同于傳統(tǒng)學(xué)術(shù)會(huì)議的形式，在“榮耀之夜”上，恒瑞醫(yī)藥特別設(shè)置了專家學(xué)者的訪談環(huán)節(jié)，將現(xiàn)場(chǎng)打造成了一場(chǎng)乳腺癌領(lǐng)域的迷你“達(dá)沃斯峰會(huì)”。

作為我國(guó)首個(gè)國(guó)產(chǎn)1.1類抗HER2創(chuàng)新藥，吡咯替尼從藥物發(fā)現(xiàn)到上市獲批共歷時(shí)十年之久，可謂是真正的“十年磨一劍”，且始終因出色的療效而備受關(guān)注。

徐兵河教授表示，吡咯替尼在一期臨床階段即表現(xiàn)出極高的客觀緩解率，這使得他有信心大膽將拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱作為對(duì)照組。從結(jié)果來看，吡咯替尼不負(fù)眾望，各項(xiàng)臨床研究結(jié)果都完勝進(jìn)口藥物拉帕替尼。

另一方面，中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范（2019年版）、中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)乳腺癌診療指南（2020年版）也將吡咯替尼列入了HER2陽性晚期乳腺癌二線治療推薦，這也是迄今為止國(guó)產(chǎn)藥在指南中的地位首次超越進(jìn)口藥。

江澤飛教授指出，目前國(guó)內(nèi)的抗HER2藥物較少，吡咯替尼這一國(guó)人原創(chuàng)藥物填補(bǔ)了患者需求的空白。吡咯替尼因其出色的臨床研究結(jié)果和其他良好的準(zhǔn)入條件被列入一級(jí)推薦，這勢(shì)必將改變晚期乳腺癌領(lǐng)域的治療模式，幫助到更多患者。

對(duì)于未來吡咯替尼的發(fā)展，吳炅教授則認(rèn)為，除了治療晚期乳腺癌，吡咯替尼應(yīng)該進(jìn)入更早期的新輔助治療階段，惠及更多早期乳腺癌患者。他透露，相關(guān)臨床研究有望在2020年年底和2021年年中的時(shí)候獲得突破性的進(jìn)展。

看到吡咯替尼的一些列卓越的成績(jī)，鄒建軍博士表示，最大的感受是驕傲和感謝。吡咯替尼作為中國(guó)首個(gè)以二期臨床研究結(jié)果就獲批上市的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥，離不開眾多研究者、患者及其家屬的大力支持，而上市后短短不到兩年的時(shí)間里就惠及上萬患者，是對(duì)所有努力最好的回報(bào)。

見證榮耀，中國(guó)誕生“Best in Class”

晚上9時(shí)，即美國(guó)芝加哥時(shí)間早上8時(shí)，ASCO年會(huì)的吡咯替尼PHOEBE研究口頭報(bào)告正式開始。徐兵河教授通過視頻方式向全球展示了PHOEBE研究的詳細(xì)成果。

PHOEBE研究是一項(xiàng)吡咯替尼聯(lián)合卡培他濱用于晚期HER2陽性乳腺癌二線治療的三期臨床研究。結(jié)果顯示，與拉帕替尼相比，吡咯替尼的中位無進(jìn)展生存達(dá)12.5個(gè)月、進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)減少61%，客觀緩解率達(dá)67.2%、提高15.6%，臨床獲益率達(dá)73.1%、提高14.0%，中位持續(xù)緩解時(shí)間達(dá)11.1個(gè)月、持續(xù)緩解率達(dá)70.0%。即使對(duì)于曲妥珠單抗耐藥患者，中位無進(jìn)展生存仍達(dá)12.5個(gè)月、進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)減少40%。

徐兵河教授表示，PHOEBE研究結(jié)果足以證明吡咯替尼的療效，在小分子酪氨酸激酶抑制劑（TKI）類藥物中，已處于“best in class”的地位。這一成績(jī)值得每個(gè)人由衷地感到自豪。

作為吡咯替尼一到三期臨床研究自始至終的重要研究者，馬飛教授認(rèn)為，過去國(guó)內(nèi)的藥物主要以仿制和跟隨為主，吡咯替尼作為第一個(gè)取得“best in class”成績(jī)的國(guó)產(chǎn)原研藥，可以說是中國(guó)醫(yī)藥研發(fā)的一個(gè)分水嶺，也是我國(guó)醫(yī)藥研發(fā)崛起的標(biāo)志。

參與吡咯替尼PHOEBE研究的分中心研究者們也通過網(wǎng)絡(luò)連線、祝福視頻的方式共同慶祝這份“榮耀”。

中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院王樹森教授指出，吡咯替尼的臨床研究改變了過去高水平臨床研究主要研究者都是國(guó)外研究者的局面，是中國(guó)臨床研究的一大進(jìn)步。中國(guó)科學(xué)院大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院（浙江省腫瘤醫(yī)院）王曉稼教授高度贊揚(yáng)吡咯替尼所取得的成績(jī)和確切療效獲益，更是開創(chuàng)了國(guó)產(chǎn)藥連續(xù)兩年登頂ASCO年會(huì)口頭報(bào)告的先河。

哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院（黑龍江省腫瘤醫(yī)院）張清媛教授提到，以吡咯替尼為代表的中國(guó)原研藥發(fā)展將惠及更多中國(guó)患者，推動(dòng)中國(guó)醫(yī)療事業(yè)不斷向前邁進(jìn)。湖南省腫瘤醫(yī)院中（南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院附屬腫瘤醫(yī)院）歐陽取長(zhǎng)教授參與了吡咯替尼二期和PHOEBE三期研究，他認(rèn)為對(duì)于HER2陽性晚期乳腺癌患者，二線治療應(yīng)首先使用吡咯替尼治療，他分別從臨床數(shù)據(jù)、指南推薦和醫(yī)保三方面總結(jié)吡咯替尼的“首選”優(yōu)勢(shì)。其中特別提到，在EMILIA研究中，T-DM1與拉帕替尼＋卡培他濱相比，中位無進(jìn)展生存為9.6個(gè)月比6.4個(gè)月，進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)減少44%，而吡咯替尼＋卡培他濱與拉帕替尼＋卡培他濱相比，中位無進(jìn)展生存為12.5個(gè)月比6.8個(gè)月，進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)減少61%，研究數(shù)據(jù)是目前最好的。江蘇省腫瘤醫(yī)院（南京醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院）張莉莉教授充分肯定了吡咯替尼的潛力，她表示，期待更多有關(guān)吡咯替尼聯(lián)合療法的研究成果不斷涌現(xiàn)。

隨著PHOEBE研究結(jié)果公布，“花咯誰家”這一在過去兩個(gè)月中吸引了眾多醫(yī)藥行業(yè)人士參與的臨床研究結(jié)果競(jìng)猜也迎來了“大結(jié)局”?！皹s耀之夜”上，馬飛教授對(duì)“花咯誰家”的最終結(jié)果進(jìn)行了揭曉。

再創(chuàng)榮耀恒瑞多品種布局國(guó)際化開發(fā)

隨著我國(guó)藥品審評(píng)審批制度的改革不斷深化，近年來我國(guó)創(chuàng)新藥研究的步伐明顯加快。如何進(jìn)一步將國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥推向國(guó)際，實(shí)現(xiàn)“彎道超車”是許多專家共同的愿望。在這方面，不少專家均認(rèn)為，恒瑞醫(yī)藥的產(chǎn)品非常有希望實(shí)現(xiàn)這一愿景。

據(jù)胡夕春教授介紹，其正在進(jìn)行的一項(xiàng)針對(duì)曲妥珠單抗耐藥HER2陽性晚期乳腺癌患者吡咯替尼一線治療臨床研究有希望在國(guó)際上提出第一個(gè)證據(jù)，證明吡咯替尼針對(duì)該患者人群依然有效。

周彩存教授則透露，從目前其牽頭的一系列吡咯替尼治療HER2陽性肺癌患者臨床研究來看，吡咯替尼的效果令人鼓舞，“完勝”其他藥物。未來相關(guān)臨床研究還將進(jìn)一步覆蓋美國(guó)、歐洲、日本等國(guó)家和地區(qū)，力爭(zhēng)讓國(guó)產(chǎn)原研藥也能入選國(guó)際肺癌治療指南。

除了吡咯替尼，恒瑞醫(yī)藥另一款重磅免疫治療藥物——卡瑞利珠單抗也正在向國(guó)際化方向不斷邁進(jìn)。吳小華教授介紹，就在2020年3月28日，卡瑞利珠單抗聯(lián)合法米替尼治療鉑耐藥復(fù)發(fā)性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌的二期臨床研究登上了美國(guó)婦科腫瘤學(xué)會(huì)（SGO）第51屆年會(huì)的舞臺(tái)，取得了國(guó)際婦科腫瘤同行的高度認(rèn)可。

鄒建軍博士表示，“原研”和“國(guó)際化”是恒瑞醫(yī)藥重要的兩項(xiàng)戰(zhàn)略。恒瑞有自信，未來將有更多的“best in class”產(chǎn)品，造福中國(guó)乃至全球患者；除此之外，恒瑞將努力開發(fā)全新靶點(diǎn)，創(chuàng)造出真正的“first in class”的產(chǎn)品，推動(dòng)全球醫(yī)療事業(yè)的發(fā)展。

從“me too”，到“me better”，再到“me best”乃至“follow me”，中國(guó)醫(yī)藥從追隨到原創(chuàng)，走過了漫長(zhǎng)的轉(zhuǎn)型歷程。昨日的“榮耀之夜”不僅一次是對(duì)吡咯替尼PHOEBE研究的祝賀，更是對(duì)中國(guó)原研之路的一次總結(jié)與展望。

創(chuàng)新是一個(gè)民族進(jìn)步的靈魂，也是國(guó)家興旺發(fā)達(dá)的不竭動(dòng)力。眼下，中國(guó)創(chuàng)新藥的黃金時(shí)代已經(jīng)來到。我們期待在不遠(yuǎn)的將來，以恒瑞醫(yī)藥為代表的中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，將開出更多驚艷世界的創(chuàng)新之花，讓更多患者因中國(guó)創(chuàng)新藥而獲得生命的希望。

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J Clin Oncol. 2020;38:15_suppl:1003.

Pyrotinib or lapatinib plus capecitabine for HER2+ metastatic breast cancer (PHOEBE): A randomized phase III trial.

Binghe Xu, Min Yan, Fei Ma, Xi-Chun Hu, Ji Feng Feng, Quchang Ouyang, Zhongsheng Tong, Huiping Li, Qingyuan Zhang, Tao Sun, Xian Wang, Yongmei Yin, Ying Cheng, Wei Li, Xiaoyu Zhu, Chunxia Chen, Jianjun Zou, The PHOEBE Group.

National Cancer Center/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing, China; The Affiliated Cancer Hospital of Zhengzhou University & Henan Cancer Hospital, Zhengzhou, China; Fudan University Cancer Hospital, Shanghai, China; Jiangsu Cancer Hospital, Jiangsu, China; Hunan Cancer Hospital, Changsha, China; Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital, Tianjin, China; Beijing Cancer Hospital, Beijing, China; Harbin Medical University Cancer Hospital, Harbin, China; Liaoning Cancer Hospital and Institute, Liaoning, China; Zhejiang University School of Medicine Sir Run Run Shaw Hospital, Hangzhou, China; The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, China; Jilin Cancer Hospital, Changchun, China; The First Bethune Hospital of Jilin University, Jilin, China; Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd, Shanghai, China.

BACKGROUND: Pyrotinib (an irreversible pan-ErbB inhibitor) plus capecitabine showed clinically meaningful benefits and acceptable tolerability in patients (pts) with HER2+ metastatic breast cancer (MBC) in phase 1 and 2 studies.

METHODS: This open-label, multicenter, randomized phase 3 study enrolled HER2+ MBC pts after trastuzumab and taxanes, and/or anthracyclines. Up to two prior lines of chemotherapy (chemo) for metastatic disease were allowed. Pts were randomly assigned (1:1) to receive pyrotinib 400 mg or lapatinib 1250 mg qd continuously plus capecitabine 1000 mg/m2 bid on days 1-14 of 21-day cycles. The primary endpoint was progression-free survival (PFS) per blinded independent central review.

RESULTS: From Jul 2017 to Oct 2018, 267 pts were randomized to the pyrotinib (n=134) or lapatinib (n=133) arm. One pt in the lapatinib arm did not receive study treatment and was excluded from analyses. 42.5% and 34.8% of pts in the pyrotinib and lapatinib arm had no prior chemo for metastatic disease, 41.8% and 49.2% had one prior line, and 15.7% and 15.9% had two lines. At the planned interim analysis, the median PFS was 12.5 months (95% CI 9.7-not reached) with pyrotinib plus capecitabine vs 6.8 months (95% CI 5.4-8.1) with lapatinib plus capecitabine (HR 0.39 [95% CI 0.27-0.56]; P<0.0001), which met the criterion for statistical significance (≤0.0066). Among trastuzumab-resistant pts, prolonged PFS with pyrotinib plus capecitabine was also observed (12.5 months [95% CI 6.9 to not reached] vs 6.9 months [95% CI 5.4 to not reached]; HR 0.60 [95% CI 0.29 to 1.21]). Benefits in objective response rate, clinical benefit rate, and duration of response with pyrotinib plus capecitabine were also indicated (Table). The most common grade ≥3 adverse events were diarrhea (30.6% vs 8.3% in the pyrotinib vs lapatinib arm) and hand-foot syndrome (16.4% vs 15.2%).

CONCLUSIONS: In pts with HER2+ MBC after trastuzumab and chemo, pyrotinib plus capecitabine achieved a significant better PFS than lapatinib plus capecitabine, with manageable toxicity, verifying the phase 2 findings.

CLINICAL TRIAL INFORMATION: NCT03080805

RESEARCH FUNDING: Jiangsu Hengrui Medicine

DOI: 10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.1003