近日，由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院徐兵河教授主導(dǎo)的“吡咯替尼聯(lián)合卡培他濱對(duì)比拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱治療晚期HER2陽(yáng)性乳腺癌的隨機(jī)、開(kāi)放、平行對(duì)照、多中心Ⅲ期PHOEBE研究”正式被美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）組委會(huì)接受，并將在大會(huì)上進(jìn)行口頭報(bào)告。

目前國(guó)際上針對(duì)HER2陽(yáng)性晚期乳腺癌的治療，有包括曲妥珠單抗、帕妥珠單抗、TDM1以及小分子酪氨酸激酶抑制劑（TKI）在內(nèi)的多種分子靶向藥物可供選擇，但這些藥物在國(guó)內(nèi)有的尚未獲批，已經(jīng)獲批的又大多價(jià)格昂貴，藥物可及性問(wèn)題亟待改善。在此種情況下，吡咯替尼橫空出世。

馬來(lái)酸吡咯替尼是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的1.1類(lèi)創(chuàng)新藥，是中國(guó)首個(gè)原研EGFR/HER2靶向藥物，也是中國(guó)首個(gè)憑借Ⅱ期臨床研究獲CFDA有條件批準(zhǔn)上市的創(chuàng)新藥，自2018年上市以來(lái)已使無(wú)數(shù)中國(guó)晚期乳腺癌患者受益。

吡咯替尼Ⅲ期PHOEBE研究是一項(xiàng)吡咯替尼聯(lián)合卡培他濱用于晚期HER2陽(yáng)性乳腺癌二線治療的臨床研究，該研究于2017年7月開(kāi)始入組患者，截至2019年3月，共納入267例患者，其中134例患者接受吡咯替尼治療，133例患者接受拉帕替尼治療，所有入組患者均聯(lián)用卡培他濱。該研究開(kāi)展了方案預(yù)設(shè)的期中分析，2019年9月，獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(huì)（IDMC）審閱了期中分析的有效性和安全性數(shù)據(jù)，確定本研究主要終點(diǎn)-IRC評(píng)估的PFS已達(dá)到方案預(yù)設(shè)的期中分析優(yōu)效判定標(biāo)準(zhǔn)，且安全性可接受。

PHOEBE研究最新結(jié)果顯示，吡咯替尼相較于對(duì)照組顯著延長(zhǎng)患者的中位PFS（12.5個(gè)月對(duì)照6.8個(gè)月），這一數(shù)據(jù)在目前晚期乳腺癌二線治療領(lǐng)域尚未有其他研究超越。同時(shí)，客觀緩解率（ORR，67.2%對(duì)比51.5%）、臨床獲益率（CBR，73.1%對(duì)比59.1%）、中位緩解時(shí)間（DoR，11.1個(gè)月對(duì)比7.0個(gè)月）等數(shù)據(jù)均顯著改善。對(duì)于曲妥珠單抗耐藥的患者，吡咯替尼同樣顯著延長(zhǎng)患者PFS（12.5個(gè)月對(duì)比6.9個(gè)月）。

PHOEBE研究結(jié)果證實(shí)，吡咯替尼聯(lián)合卡培他濱相較于拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱，可顯著延長(zhǎng)患者PFS，其不良反應(yīng)可逆、可處理。鑒于吡咯替尼各項(xiàng)指標(biāo)都顯著優(yōu)于目前我國(guó)晚期乳腺癌二線標(biāo)準(zhǔn)治療拉帕替尼，徐兵河教授表示，在晚期乳腺癌二線抗HER2領(lǐng)域，吡咯替尼已處于“best in class”之地位，其早已不再局限于“me too”，而已是“me better”的創(chuàng)新藥物代表。

吡咯替尼臨床研究從Ⅰ期到Ⅲ期，屢創(chuàng)佳績(jī)：是我國(guó)第一個(gè)以Ⅰ期臨床研究結(jié)果在JCO雜志發(fā)表論文的創(chuàng)新藥物，JCO雜志對(duì)該文特地發(fā)表社評(píng)，Lancet Oncology雜志也對(duì)其發(fā)表評(píng)論文章，此后的Ⅱ期臨床研究結(jié)果再獲JCO雜志認(rèn)可，兩項(xiàng)III期研究均入選ASCO口頭報(bào)告，這是目前中國(guó)原研藥物中唯一一個(gè)獲得如此殊榮的抗腫瘤藥物。這些充分體現(xiàn)了國(guó)際權(quán)威雜志及學(xué)者對(duì)于吡咯替尼及其研究的高度認(rèn)可，也向世界展示了中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展速度。