近日，恒瑞醫(yī)藥收到國家藥品監(jiān)督管理局核準簽發(fā)的《臨床試驗通知書》， ?批準公司開展評估SHR2554聯(lián)合卡瑞利珠單抗、蘋果酸法米替尼在晚期惡性腫瘤患者中安全性、耐受性、藥代動力學及療效的I期臨床研究。

據(jù)WHO報道，癌癥是全球第二大死因，全球范圍內(nèi)，每年近六分之一的死亡由癌癥造成，2018年約960萬人口死于腫瘤，大約22%的新增癌癥病例和27%的癌癥死亡發(fā)生在中國。由于多數(shù)癌癥病人未能早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷和早期治療，大部分病人在就診時病情已屬中晚期，失去了最佳的治療機會，然而目前國內(nèi)仍缺乏非常有效的抗腫瘤藥物來改善中晚期癌癥患者的預后。

近年來，抑制腫瘤血管生成以及癌細胞生長內(nèi)在驅(qū)動因子的小分子藥物靶向療法，以及增強患者抗腫瘤免疫力的免疫療法相繼獲得各國監(jiān)管機構(gòu)的批準。靶向療法能夠在多種腫瘤類型中引起顯著的臨床反應，但這些反應持續(xù)時間較短，且易在初始響應后的幾個月內(nèi)伴隨腫瘤免疫逃逸和臨床復發(fā)的發(fā)生。相比之下，免疫療法也可應用于多種腫瘤，并可在部分患者中產(chǎn)生相對較持久的響應。與常規(guī)化療和靶向療法等直接作用于腫瘤細胞本身不同，免疫療法一方面可以直接殺傷腫瘤細胞，另一方面更重要的是通過作用于免疫系統(tǒng)，增強機體的免疫應答，并最終延長患者的生存期。隨著對機體免疫系統(tǒng)認識的不斷深入以及生物技術的迅速發(fā)展，免疫療法已成為腫瘤治療的重要手段，并且在腫瘤綜合治療體系中占據(jù)著越來越重要的位置。

SHR2554是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的I類口服新藥，可高效、選擇性抑制野生型和突變型EZH2（enhancer of zeste homolog 2）酶的活性，從而抑制細胞內(nèi)組蛋白H3第27位賴氨酸發(fā)生三甲基化（H3K27Me3），導致細胞周期被阻滯在G1期，誘導細胞早期凋亡，最終抑制淋巴瘤等多種惡性腫瘤的生長。

卡瑞利珠單抗是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)并具有知識產(chǎn)權(quán)的人源化PD-1單克隆抗體，是我國擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的免疫治療創(chuàng)新藥，已于2019年5月獲批上市，用于治療復發(fā)/難治性霍奇金淋巴瘤，2020年3月，獲批用于治療晚期肝細胞癌。卡瑞利珠單抗能夠與PD-1特異性結(jié)合，阻斷PD-1與其配體的相互作用，使得T細胞恢復針對腫瘤免疫應答，達到治療腫瘤的效果。目前，除已獲批適應癥外，晚期食管鱗癌、晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗癌非小細胞肺癌等 2個新適應癥已申報上市并被納入優(yōu)先審評。恒瑞醫(yī)藥正在中國開展評估卡瑞利珠單抗單藥或聯(lián)合不同的治療手段的25項研究。2019年4月，注射用卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼一線治療晚期肝細胞癌III期臨床研究已在美國、俄羅斯、比利時、德國、法國、西班牙、意大利、波蘭、韓國和中國等14個國家和地區(qū)、123家中心同步開展。

值得一提的是，就在昨日，中國臨床腫瘤學會（CSCO）食管癌專委會發(fā)布了《2020 CSCO食管癌診療指南》，恒瑞醫(yī)藥卡瑞利珠單抗被列為I級專家推薦方案，專家表示，“免疫檢查點抑制劑已經(jīng)成為晚期食管癌二線的標準治療，同時也為未來食管癌領域的探索與發(fā)展帶來光明與希望，以免疫治療為代表藥物的新的時代即將開啟”。

蘋果酸法米替尼膠囊是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的小分子多靶點酪氨酸激酶抑制劑，可通過阻斷腫瘤的血管生長和直接抑制腫瘤細胞的增殖發(fā)揮抗腫瘤作用，對多種受體酪氨酸激酶如 c-Kit、KDR、PDGFR、VEGFR3、Flt1、Ret、Flt3、c-Src、FGFR2、FGFR3和PDGFRα等有很好的抑制活性，目前，正在國內(nèi)開展包括晚期實體腫瘤、鼻咽癌、非小細胞肺癌、胃腸道間質(zhì)瘤、神經(jīng)內(nèi)分泌瘤、腎透明細胞癌、結(jié)直腸癌等多種瘤種的12項不同階段臨床研究。

臨床前研究結(jié)果表明，SHR2554、卡瑞利珠單抗和蘋果酸法米替尼三藥聯(lián)用可從增強腫瘤免疫及抑制腫瘤細胞增殖兩方面同時發(fā)揮協(xié)同增效作用，有望在臨床上進一步提高惡性腫瘤的治療效果，為病人提供更多治療選擇。