近日，恒瑞醫(yī)藥收到國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“國(guó)家藥監(jiān)局”）核準(zhǔn)簽發(fā)的《臨床試驗(yàn)通知書(shū)》，批準(zhǔn)開(kāi)展SHR2554片聯(lián)合SHR1459片用于治療標(biāo)準(zhǔn)治療失敗或無(wú)標(biāo)準(zhǔn)治療可用的復(fù)發(fā)/難治B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤的臨床試驗(yàn)，氟唑帕利或氟唑帕利聯(lián)合阿帕替尼對(duì)比研究者選擇化療治療HER-2表達(dá)陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的隨機(jī)、開(kāi)放、對(duì)照、多中心III期臨床研究。

SHR2554片聯(lián)合SHR1459片用于治療標(biāo)準(zhǔn)治療失敗或無(wú)標(biāo)準(zhǔn)治療可用的復(fù)發(fā)/難治B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤

淋巴瘤是起源于淋巴造血系統(tǒng)的一類(lèi)惡性腫瘤，易發(fā)于淋巴結(jié)，也可發(fā)生于全身各器官組織。根據(jù)淋巴瘤的病理形態(tài)學(xué)及免疫學(xué)等特征，可將其分為霍奇金淋巴瘤（HL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）兩大類(lèi)。NHL根據(jù)細(xì)胞類(lèi)型的不同，又可以被分為T(mén)細(xì)胞和B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤。在所有淋巴瘤患者中，有約66%的患者為B-NHL。傳統(tǒng)的化療或免疫化療仍為當(dāng)前治療B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤的常用一線(xiàn)方案。但隨著研究的深入，近年來(lái)運(yùn)用新型靶向藥物治療B-NHL取得了巨大成功，去化療治療逐漸成為B-NHL的一種趨勢(shì)。由于B-NHL種類(lèi)繁多、異質(zhì)性大，部分罕見(jiàn)類(lèi)型淋巴瘤尚無(wú)大樣本臨床試驗(yàn)結(jié)果或統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。

SHR2554是恒瑞醫(yī)藥開(kāi)發(fā)的新型、高效、選擇性的口服EZH2抑制劑，擬被應(yīng)用于惡性腫瘤的治療。目前國(guó)內(nèi)外僅有Epizyme公司研發(fā)的口服EZH2抑制劑Tazverik(tazemetostat)今年1月獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，除恒瑞外，在研的口服EZH2抑制劑還包括Constellation開(kāi)發(fā)的CPI-1205和CPI-0209，第一三共制藥開(kāi)發(fā)的valemetostat和輝瑞公司開(kāi)發(fā)的PF-06821497。其中，除PF-06821497處于I期臨床階段以外，其他均處與II期臨床階段。SHR1459屬于BTK選擇性小分子抑制劑，臨床前研究表明，SHR1459在體外顯示出很強(qiáng)的激酶選擇性，在體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中均顯示出良好的抗B細(xì)胞淋巴瘤活性。SHR1459與SHR2554聯(lián)用在細(xì)胞水平和動(dòng)物水平上均具有良好的有效性和安全性，能夠支持兩者在臨床上對(duì)復(fù)發(fā)/難治B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤的進(jìn)一步探索。

氟唑帕利或氟唑帕利聯(lián)合阿帕替尼對(duì)比研究者選擇化療治療HER-2表達(dá)陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的隨機(jī)、開(kāi)放、對(duì)照、多中心III期臨床研究

乳腺癌是危害女性健康的常見(jiàn)惡性腫瘤，位居女性惡性腫瘤發(fā)病率和死亡率的首位。按照乳腺癌的分子分型，HER-2表達(dá)陰性乳腺癌包含三陰性乳腺癌和激素受體陽(yáng)性、HER-2陰性乳腺癌。針對(duì)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌或經(jīng)過(guò)內(nèi)分泌治療的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性激素受體陽(yáng)性、HER-2陰性乳腺癌，化療仍是目前診療指南的推薦治療，尋找更有效的治療方法成為研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)問(wèn)題。

氟唑帕利是一種聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（poly(ADP-ribose)polymerase, PARP）抑制劑，可特異性殺傷BRCA突變的腫瘤細(xì)胞，用于治療既往經(jīng)過(guò)二線(xiàn)及以上化療的伴有BRCA1/2致病性或疑似致病性突變的復(fù)發(fā)性卵巢癌。恒瑞醫(yī)藥該產(chǎn)品于2019年10月基于治療既往經(jīng)過(guò)二線(xiàn)及以上化療的伴有BRCA1/2致病性或疑似致病性突變的復(fù)發(fā)性卵巢癌的單臂、多中心臨床研究數(shù)據(jù)申報(bào)上市，并作為具有明顯治療優(yōu)勢(shì)的創(chuàng)新藥被國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心納入優(yōu)先審評(píng)，相關(guān)臨床研究被2019年ESMO（歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)年會(huì)）會(huì)議收錄（Abstract#4168 2019 ESMO），并且獲得最佳Poster殊榮。

甲磺酸阿帕替尼片是恒瑞醫(yī)藥歷時(shí)10年研發(fā)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的國(guó)家1.1類(lèi)創(chuàng)新藥，2014年獲批上市。該藥是全球第一個(gè)在晚期胃癌被證實(shí)安全有效的小分子抗血管生成靶向藥物，也是胃癌靶向藥物中唯一一個(gè)口服制劑。同時(shí)，該產(chǎn)品入選國(guó)家“十一五”、“十二五”重大新藥創(chuàng)制專(zhuān)項(xiàng)，獲全球發(fā)明專(zhuān)利，2017年進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄。

臨床前研究顯示，抗血管生成藥物VEGF(R)抑制劑可誘導(dǎo)“缺氧” 的腫瘤微環(huán)境，同步降低同源重組相關(guān)蛋白BRCA1、BRCA2、RAD51等的表達(dá)水平（制造HRD表型），增加PARP抑制劑的療效。目前尚無(wú)針對(duì)PARP抑制劑聯(lián)合抗血管生成藥物治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌適應(yīng)癥獲批。

除此次獲批的治療HER-2表達(dá)陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的隨機(jī)、開(kāi)放、對(duì)照、多中心III期臨床研究外，恒瑞醫(yī)藥已啟動(dòng)氟唑帕利或氟唑帕利聯(lián)合甲磺酸阿帕替尼對(duì)比安慰劑用于晚期卵巢癌一線(xiàn)含鉑化療后維持治療的III期臨床研究，與此同時(shí)，公司還在開(kāi)展氟唑帕利、甲磺酸阿帕替尼的多個(gè)單藥或聯(lián)合用藥臨床研究。

未來(lái)，恒瑞醫(yī)藥將繼續(xù)立足生命科學(xué)和民生需求，緊跟醫(yī)藥領(lǐng)域前沿科技，持續(xù)加大研發(fā)投入力度，激發(fā)創(chuàng)新活力，針對(duì)中國(guó)人疾病譜重點(diǎn)投入和開(kāi)發(fā)，未來(lái)將為中國(guó)癌癥患者提供更多治療選擇，給癌癥患者帶來(lái)新的希望。